Zehirlenme, vücuda alınan herhangi bir maddenin normal fizyolojik işlevleri bozarak sağlığı tehdit etmesidir. Trafik ortamında en sık karşılaşılan tür egzoz gazı ve araç içi kimyasallara bağlı zehirlenmelerdir; ancak sürücü kursu müfredatı, karşılaşılabilecek tüm zehirlenme türlerini kapsayacak şekilde ele alınır. Zehirlenmeler alınış yoluna göre solunum, sindirim, cilt ya da göz teması ve enjeksiyon yoluyla olmak üzere gruplandırılabilir; her yol için ilk yardım yaklaşımı farklılaşır.
Kapalı bir alanda çalışan motor, arızalı egzoz sistemi ya da yetersiz havalandırma karbon monoksit birikimine yol açabilir; bu gaz renksiz ve kokusuz olduğu için fark edilmesi zordur ve bu nedenle "sessiz katil" olarak da anılır. Baş ağrısı, baş dönmesi, bulantı ve bilinç bulanıklığı ilk belirtilerdir; maruziyet sürdükçe kas güçsüzlüğü, göğüs ağrısı ve bilinç kaybı gelişebilir. Böyle bir durumda olay yeri güvenliği önceliklidir: gaz vanası varsa kapatılır, ortam derhal havalandırılır, kıvılcım oluşturabilecek ışık düğmesi veya çağrı cihazı kullanılmaz. Kazazedeye yaklaşmadan önce kurtarıcı da mümkünse kısa süreliğine nefesini tutarak ya da ortamı havalandırarak kendi güvenliğini sağlamalıdır. Kazazede vakit kaybetmeden temiz havaya çıkarılır ve bilinç durumu değerlendirilerek 112 aranır.

Bozulmuş veya kontamine gıdaların tüketilmesiyle ortaya çıkar; bulantı, kusma, karın ağrısı ve ishal görülür, bazen ateş de eşlik edebilir. Kazazede kesinlikle kusturulmaya zorlanmaz; kusma kendiliğinden oluyorsa boğulmayı önlemek için yan yatış pozisyonu verilir. Bilinci açıksa su kaybını dengelemek amacıyla azar azar sıvı verilir ve durum ağırlaşıyorsa (kanlı kusma/ishal, yüksek ateş, bilinç bulanıklığı gibi belirtiler varsa) sağlık kuruluşuna başvurulur. Yolculuk sırasında paylaşılan bir gıdayla birden fazla kişide benzer belirtiler ortaya çıkarsa, bu durum kaynak gıdanın tespiti açısından sağlık ekibine mutlaka bildirilmelidir.
Yanlışlıkla ya da bilinçli olarak fazla miktarda ilaç alımında, kazazedenin yanındaki ilaç kutusu veya ambalajı saklanır; bu bilgi sağlık ekibinin doğru tedaviyi belirlemesi için hayati önem taşır. Kazazede kusturulmaya çalışılmaz, çünkü bazı maddeler geri çıkarken yemek borusuna veya solunum yoluna zarar verebilir ve bazı ilaçların etkisi kusmayla tersine çevrilemez. 112 aranarak alınan ilacın adı, miktarı ve alınma saati net biçimde bildirilir; kazazedenin yaşı ve kilosu gibi bilgiler de tedavi kararında yol gösterici olabilir.
Cilde veya göze temas eden kimyasal maddelerde ilk ve en önemli müdahale, bölgeyi bol suyla en az 15-20 dakika boyunca yıkamaktır. Kimyasal madde bulaşmış kıyafetler çıkarılır; ancak kumaş cilde yapışmışsa zorla çekilmez. Göze kimyasal sıçramasında yıkama işlemi gözün iç köşesinden dış köşesine doğru yapılır ve ardından mutlaka sağlık kuruluşuna başvurulur; her iki göz de etkilenmiş gibi düşünülerek, sağlam gözden kimyasalın diğerine bulaşmasını önleyecek şekilde yıkama yapılmalıdır.
Trafik ortamında akü patlaması sonucu açığa çıkan sülfürik asit buharı, yangın dumanı ya da bazı temizlik ürünlerinin karışımından oluşan zehirli gazlar da solunum yoluyla zehirlenmeye yol açabilir. Bu tür durumlarda da yaklaşım gaz zehirlenmesiyle aynıdır: önce ortamdan uzaklaşmak, ardından bildirmek ve gerekiyorsa temel yaşam desteğine hazırlıklı olmaktır. Dumana maruz kalan bir kazazedede solunum sıkıntısı hemen ortaya çıkmayabilir; bu nedenle görünürde iyi olsa bile mutlaka tıbbi gözlem önerilir.
Hangi tür zehirlenme olursa olsun, mümkünse maddenin ambalajı, etiketi ya da kalan miktarı saklanarak sağlık ekibine teslim edilir. Bu bilgi, doğru tedavinin hızla belirlenmesini sağlar ve zaman kaybını önler. Zehirlenme şüphesinde asla süt, yoğurt gibi ev tipi karşı önlemler uygulanmamalı, doğrudan 112'ye danışılmalıdır; bu tür ev çözümleri bazı maddelerin emilimini hızlandırarak durumu daha da kötüleştirebilir.